L'irradiation induit la production de Flt3 ligand par les cellules stromales médullaires

Titre du congrès :7ème Colloque International de Radiobiologie Fondamentale et Appliquée Ville du congrès :Orford Date du congrès :19/09/2005

Le Flt3 ligand est une cytokine induisant la prolifération des cellules souches hématopoïétiques. Nous avons montré dans différents modèles animaux que la concentration sanguine de Flt3 ligand est inversement proportionnelle au nombre de progéniteurs présents dans la moelle osseuse après irradiation, suggérant une utilisation comme bio-indicateur du statut médullaire. Cependant, la présence de Flt3 ligand dans la moelle osseuse et sa régulation après irradiation sont mal connues. Nous avons donc recherché la présence de Flt3 ligand dans des lignées de cellules stromales médullaires. Nous avons montré que toutes les lignées de cellules stromales humaines ou murines testées produisent du Flt3 ligand, quelle que soit leur nature adipocytaire, ostéoblastique ou indifférenciée. De plus, la production de Flt3 ligand est augmentée après irradiation de façon dose dépendante. Cette production de Flt3 ligand soluble est accompagnée d'une augmentation de la quantité de cytokine stockée dans le cytoplasme, mais ne passe pas par l'expression de la forme membranaire du Flt3 ligand à la surface des cellules. Afin de confirmer ces résultats, nous avons étudié la production de Flt3 ligand dans les cultures primaires de cellules stromales médullaires humaines. Les résultats montrent une production de Flt3 ligand par ces cellules, avec une augmentation après stimulation par le TNFα mais pas par le TGFβ. De plus, l'induction de la différenciation ostéoblastique induit également une augmentation de la production de Flt3 ligand. L'ensemble de ces résultats montre que le Flt3 ligand est produit par les cellules stromales médullaires et par les ostéoblastes, et que cette production peut être augmentée à la suite de différentes stimulations. Ceci permet de proposer une hypothèse expliquant la relation existant entre concentration sanguine de Flt3 ligand et nombre de progéniteurs médullaire.